ゴーシェ病：症状、原因およびタイプ

四月 6, 2024

リソソーム蓄積疾患は、脂質およびタンパク質を細胞内に蓄積させる特定の酵素の機能不全と関連している。

この記事では、 症状、原因および3種類のゴーシェ病 これは生物の多機能に影響を与えるこの種の疾患の中で最も頻繁に起こるものである。

ゴーシェ病とは何ですか？

ゴーシェ病は、常染色体劣性遺伝によって伝達される遺伝的変異によって引き起こされる疾患である。それは、血液、脳、脊髄、骨、肝臓、脾臓、腎臓および肺に影響を及ぼす。 重度の変形は死を引き起こす 寿命を大幅に短縮することができます。

それは、1882年に皮膚科専門のフィリップ・ゴーシェ（Philippe Gaucher）医師によって記述されました。当初、Gaucherは症状と徴候が特定の種類の脾臓癌の徴候であると信じていました。 1965年まで、生化学的および非免疫的な側面に関連する真の根本的な原因は特定されなかった。

ゴーシェ病は一連の変化に属し、 「リソソーム蓄積疾患」または「リソソーム蓄積による」 これは酵素の機能不全に関連している。このグループで最も一般的なのは、約4万人の出生のうち約1人に発生するためです。

この疾患の予後は、我々が参照する3つの変異体のうちのどれが存在するかに依存する。西洋で最も頻繁に起こるタイプ1は、 酵素補充療法によって管理することができる タイプ2およびタイプ3の神経学的兆候は治療できないが、病理を引き起こす蓄積物質の濃度を低下させることができる。

ゴーシェ病は、多くの異なる器官および組織ならびに血液中の変化を引き起こす。これは、様々な性格の兆候の出現を説明する。この疾患の重篤度を決定する際の基本的な基準は、生命を危険にさらし、発達を著しく妨げる神経学的損傷の有無である。

最も一般的な症状および兆候 ゴーシェ病のハイライトは次のとおりです。

ゴーシェ病は、 酵素グルコセレブロシダーゼの欠損 これは、リソソーム（多数の酵素を含む細胞小器官）の膜に位置し、グルコセレブロシドのクラスの脂肪酸、および異なる種類の他の脂肪酸を分解する機能を有する。

グルコセレブロシダーゼの機能の変化は、ある種の物質がリソソームにおいて十分に排除できないことを意味する。その結果、それらは体内に蓄積し、ゴーシェ病の症状を引き起こす。テイ・サックス病、ハンター病またはポンペ病のような同様の原因を有する他の障害がある。

ゴーシェ病の場合、これらの変化は、 常染色体劣性遺伝によって伝達される遺伝的変異 。したがって、人に影響を及ぼすためには、これは父親と母親の両方の遺伝的欠陥を継承したものでなければなりません。両方の両親がそれを提示する場合、その病気に苦しむリスクは25％です。

症状を引き起こす突然変異は、ゴーシェ病の変種によって異なるが、それは常に 染色体1に位置するβ-グルコシダーゼ遺伝子 。我々は3つのカテゴリーに分類された約80の異なる突然変異を発見した。これらに私たちは次のセクションを捧げるでしょう。

一般に、ゴーシェ病は、神経障害の重症度に応じて3つのタイプに分けられる： 1型または非神経障害性、2型または急性神経障害性幼児および3型慢性神経障害 .

この分類の妥当性は疑問視され、様々な専門家による還元主義の訴えを受けていることを強調することが重要である。

タイプ1は、ヨーロッパおよび米国におけるゴーシェ病の最も一般的な変異型であり、事実、これらの地域で検出された症例の約95％がこのカテゴリに分類されています。「非神経障害性」という用語は、 中枢神経系の関与の軽度 .

タイプ1のゴーシェ病では、タイプ2およびタイプ3とは異なり、脳の発達に変化は見られません。最も顕著な症状には、疲労感、脾臓の拡大、肝臓や骨に関連する問題があります。

小児における急性神経障害型ゴーシェ病は、最も重篤な形態の障害である。 脳損傷および不可逆的な神経学的異常を引き起こす 現在は治療がない脳幹の奇形を含み、一般的に2年に達する前に患児の死を引き起こす。

西洋諸国では慢性神経障害型はまれであるが、他の国では最も一般的な変異型である。 タイプ3の重症度は、タイプ1とタイプ2の中間点にあります ：クラス1の症状を引き起こすだけでなく、いくつかの神経学的変化を引き起こし、50歳未満の平均余命を減少させる。