MAOI（モノアミンオキシダーゼ阻害剤）：作用とタイプ

かもしれません 1, 2024

ほとんどの精神科医は現在、うつ症状を治療するための選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、ノルエピネフリン（ISRN）または両方の神経伝達物質（SNRI）を処方しているが、最も古いタイプの抗うつ剤：MAOI。

この記事では、 モノアミンオキシダーゼ酵素阻害剤の主な効果 不可逆的および非選択的MAOI、MAO A阻害剤およびMAO B阻害剤の活性によって阻害されるこの酵素のサブクラスに依存して、存在する3つの型がある。

関連記事：「抗うつ薬の種類：特徴と効果」

MAOIとは何ですか？これらの薬剤の効果

頭字語「IMAO」によって一般に知られているモノアミンオキシダーゼ酵素の選択的阻害剤は、 うつ病の治療に用いられた最初の種類の薬物 。初期のMAOI、イプロニアジドは、結核薬として1950年代に開発され、気分に良い影響を与えたために注目を集めました。

MAOIは、 モノアミン作動性神経伝達物質におけるアゴニスト効果 最も重要なのはドーパミン、アドレナリン、ノルアドレナリンおよびセロトニンである。残りの抗うつ薬でも同じことが起こりますが、そのうちの三環系薬、セロトニン再取り込みの選択的阻害薬、第4世代抗うつ薬が目立ちます。

酵素モノアミノオキシダーゼは、モノアミン作動性ニューロンの軸索の末端ボタンに位置する。その機能は、過剰に蓄積するのを防ぐために、このタイプの神経伝達物質を排除することである。 MAOIはこの酵素の活性を低下させ、結果としてモノアミンのレベルを上昇させる。

MAO酵素には2つのタイプがある ：AとB 。前者はセロトニンとノルエピネフリンの代謝を扱うが、抑うつ症状に非常に関連しているが、MAO Bはドーパミンの排泄に関連しており、ドーパミンはパーキンソン病などの他のタイプの障害と関連が深い。

現在、これらの薬物 彼らは特に不規則なうつ病を治療するために使用されています 快活な出来事、体重増加、過眠症および社会的拒絶に対する感受性に対する肯定的な感情反応を特徴とする。これらのうちのいくつかは、パニック障害、社会恐怖症、脳梗塞または認知症の場合にも適用される。

MAOIのタイプ

次に、モノアミンオキシダーゼ阻害剤の3つのタイプの薬物の主な特徴について説明します。この分割は、MAOの2つのサブタイプ（AおよびB）に対する効果の強さ（MAO酵素の一過性阻害または全破壊）および選択性の2つの因子に関連する。

1.不可逆的および非選択的阻害剤

最初はMAOI モノアミンオキシダーゼ酵素を完全に破壊した再び合成するまでその活性を妨げる（これは薬理学的治療の開始から約2週間後に起こる）。それが彼らが「不可逆的」と分類された理由です。

さらに、第1のMAOIは、モノアミンオキシダーゼAおよびBの両方を標的とし、すべてのモノアミンのレベルを不明瞭に増加させた。修飾子「非選択的」は、この特性から導かれる。

酵素MAO AおよびMA Bの両方ともまた、その蓄積がMAOIの最も特徴的な副作用を説明する、過剰のチラミン、すなわちモノアミンの除去に関与する： 高血圧の危機または「チーズ効果」、心臓発作を引き起こすことがある チーズ、コーヒーまたはチョコレートのようなチラミンを食べた後の脳出血などがあります。

不可逆的および非選択的阻害剤の両方が両方の酵素を阻害するので、それらの消費に関連するチラミンレベルの増加は極端であった。このようなリスクは、このクラスのIMAOを受けた人の生活に強い干渉をもたらし、より具体的な効果を持つ他のタイプのMAOIの開発を促進した。

このカテゴリーの薬剤のうち、まだ市販されているものの中で、 トラニルシプロミン、イソカルボキサミド、フェネルジン、ナイアミドおよびヒドラカルバジン 。それらのすべては、ヒドラジンとして知られている化合物の群に属し、トラニルシプロミンは例外です。

モノアミンオキシダーゼAの阻害剤

略語「RIMA」および「IRMA」（酵素モノアミノオキシダーゼの可逆的阻害剤）は、酵素を完全に除去するのではなく、薬物の効果が最後に阻害されるMAOIのタイプを指すために使用される。さらに、ほとんどのIRMAはMAO A上で選択的にその機能を果たします。

MAO A酵素の役割は、ノルアドレナリンおよびセロトニンを代謝することである 。これらのモノアミンは抑うつ症状に最も明らかに関与する神経伝達物質であるため、MAO酵素のこのサブクラスの選択的阻害剤はうつ病の治療において最も有用である。

最もよく知られているMAOIは、モクロベミド、ビフェメラン、ピルリンドールおよびトロックキサトンである。彼らは基本的に抗うつ薬として使用されていますが、 l モクロベミドは、社会不安障害の管理のためにも使用される うつ病の症状がある脳梗塞および/または老人性痴呆症の場合には、パニックおよびビフェメラーノの1つが適用される。

モノアミンオキシダーゼBの阻害剤

モノアミンオキシダーゼAとは異なり、タイプBは、ノルアドレナリンおよびセロトニンの阻害に関連しないが、ドーパミンの阻害に関連する。そのため、うつ病の治療以上に、MAO B パーキンソン病の進行を遅らせるために使用される 。しかしながら、それらはMAO Aを阻害するものよりもはるかに一般的ではない。

特に使用される2つのモノアミンオキシダーゼB阻害剤：ラサギリンおよびセレギリンがある。どちらも不可逆的であり、すなわちMAO酵素を一時的に阻害するのではなく、MAO酵素を破壊する。その主な使用範囲は、パーキンソン病の初期段階にある。