イプロニザイド：この精神薬の使用と副作用

四月 26, 2024

うつ病は、歴史の中で人間に付随する精神的健康問題です。すでに古代ギリシャでは、それは悲しみと悲痛な気分で今日私たちがうつ病と考えるような特徴を持つ病気として憂鬱に話されました。現在も世界中で最も流行している疾患の1つであることから、効果的な治療法の探索は、長い間大きな関心を集めており、ますます緊急に必要となっている。

精神薬理学を含むこの状態を治療するために使用される様々な方法がある。 発見され、合成された最初の薬物の1つは、イプソニジド これについては、この記事全体で説明します。

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イプロニザイド：最初のMAOI

イプロニザイドは、抗うつ薬として分類される向精神薬であり、これも歴史的レベルで非常に重要である。イミプラミンなどの物質とともに合成された最初の抗うつ薬の1つです。

彼の発見は、実際には意外にもカジュアルだった その合成が結核に有効な薬剤を見つけることを目指していることを考えると、結核患者の試験では、気分上昇作用があり、時間の経過と共に分析され、抑うつ障害のある人口に適用されることが観察された（具体的には、その使用は1958年に承認される）。

この薬は、特定の神経伝達物質の代謝を遮断することによって神経系に影響を及ぼすモノアミンオキシダーゼまたはMAOIの阻害剤群の一部です。実際にイプロニザイドは商業化されたMAOIの第1号 うつ病患者のために選択された治療法の1つである他の物質と一緒になっていました。その作用は非特異的かつ不可逆的な様式で起こり、その効果は少なくとも15日間持続する。

効果のレベルでは、その適用は、気分および活性化の増加を生じさせ、うつ症状の治療に効果的であり、それを使用する人々の不活動および不動態を減少させる。

しかし、それを消費した人々の健康を危険にさらす強い副作用の存在の観察 重篤な肝臓の問題と高血圧の危険なレベルへの促進 それほどリスクを負わない新薬の生成は、MAOI、特に最初のもの、または古典的なものが、他の薬が失敗した場合にのみ移転され、使用されることを意味する。問題のイプロニルアジドの場合、現時点では一部の国でしか検出されない毒性レベルで大きな危険があるため、商業化が中止されています。

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行動の仕組み

イプロニザイドは、我々が述べたように、モノアミンオキシダーゼ阻害剤または非選択的非可逆型IMAOである。 MAOIとして、それは主な機能が酸化によってモノアミンを分解することである酵素MAOを阻害することによって脳レベルでその効果を発揮する モノアミン作動性ニューロンによって生成される過剰な神経伝達物質を排除する （ドーパミン、ノルアドレナリンおよびセロトニンを生成するものである）をシナプス空間およびチラミンに放出する。

従って、モノアミンオキシダーゼを阻害することは、モノアミンの前記破壊を生じないので、セロトニン、ノルアドレナリンおよびドーパミンのレベルは脳内で増加するであろう。従って、イプロニルアジドの作用は、基本的にモノアミンに関してアゴニスト型であり、その作用に有利である。 これによりうつ症状の改善が得られる 大うつ病が減少する神経伝達物質を増加させることによって、

モノアミンオキシダーゼには、MAO AとMAO Bの2種類があることに留意する必要があります。最初のものは、ノルアドレナリン、セロトニン、チラミンの過剰な代謝と分解に関与しており、最初の2つはうつ病MAO Bはドーパミンと同じ作用をし、チラミンの以前のものと同じように作用する。

不可逆的かつ非選択的であると考えられるという事実は、イプロニジャイドがすべてのタイプのMAOに作用することを意味し、 モノアミンオキシダーゼが減少するだけではなく、脳から完全に破壊されています それがより多くのものを合成するために戻るまで（約15日間かかることがあります）。しかし、真実は問題の酵素が脳に有用であり、それが生成する神経伝達物質（特にチラミンとノルアドレナリンの場合）の増加が健康に危険な影響を与える可能性があるということです。

主な適応症

イプロニザイドは、肝臓レベルでの毒性レベルに伴う高いレベルのリスクと、副作用の少ないより安全な薬剤の存在により、現在販売されていない薬剤です。

ただし、 この薬剤の主要な適応症は、大うつ病の場合であった （増加に寄与した）気分のレベルでの症状の治療および倦怠感および疲労感に効果的である。同様に、それは時にはそれが最初に考えられた目的のために使用されてきた：結核の治療。

副作用、禁忌およびリスク

イプロニザイドは、抑うつ症状の治療に大きな有用性を持つ薬物ですが、高いレベルのリスクと副作用があるため、市場から撤退したと言われています。この意味で、イプソニジドの最も有名な副作用のいくつかは、他のIMAOSと実際に共有されていますが、次のとおりです。

最初に、撤退の主な理由の1つが この薬剤が肝臓に対して有し得る高いレベルの毒性 。同様に、最も大きなリスクをもたらす可能性のある副作用のもう一つは、タンパク質が豊富な多数の食品との相互作用による重度の高血圧症の出現であり、これは脳卒中または心臓の問題の出現に貢献することさえある。致命的な可能性のある血管。

また、腎臓の問題を引き起こす可能性があります。それほど深刻ではない症状としては、不眠症、体重増加、オルガスム達成が困難または不可能、射精が遅れたり性欲が減少するなどがあります。

すべてこれは、この投薬を完全に禁忌にしている特定のタイプの人口が存在することを意味しています。この意味で、何らかのタイプの病理または肝臓の損傷に苦しんでいる人々、ならびに心臓病または腎臓の問題を患っている人々はすべて目立ちます。 高タンパク食を必要とする人々にも、それは非常に禁忌です 。糖尿病やセリアックを患っている人は、この薬を服用すべきではありません。イプロニザイドおよび他のMAOIは、他の薬物との高い相互作用を有し、その使用は他の抗うつ薬および他の薬物と禁忌である。

書誌事項：

Manzanares、J. and Pita、E.（1992）、抗うつ薬。 Rev. Asoc。Esp。Neuropsiq。、13（Suppl 1）。
López-Muñoz、F.およびÁlamo、C.（2007）。精神薬理学の歴史精神薬理学の革命：向精神薬の発見と開発。第2巻マドリード編集Panamericanaメディカル。
Salazar、M。 Peralta、C。 Pastor、J.（2011）。 Psychopharmacologyのマニュアル。マドリード、パナメリカナメディカル出版社。